Quando solicitar teste genético na radioterapia de próstata

Introdução

O diagnóstico de câncer de próstata envolve decisões sobre diferentes estratégias de tratamento. Quando a radioterapia está entre as opções, pode surgir a dúvida sobre a necessidade de realizar um teste genético.

Essa investigação não é recomendada para todos os pacientes. A necessidade de realizá-la depende das características da doença, do histórico pessoal e familiar e de quanto o resultado pode contribuir para o tratamento ou para a avaliação de familiares.

Neste artigo, você vai saber quando o teste genético pode ser indicado, qual é sua relação com a radioterapia e como o resultado pode contribuir para o cuidado do paciente.

O que é o teste genético no câncer de próstata?

O termo teste genético pode se referir a exames diferentes, e essa distinção é importante. 

O teste germinativo procura variantes presentes desde o nascimento e encontradas, em geral, em praticamente todas as células do organismo. Algumas dessas alterações estão relacionadas a genes envolvidos no reparo do DNA ou a síndromes hereditárias de predisposição ao câncer.

Entre os genes que podem ser avaliados estão BRCA1, BRCA2, ATM, PALB2 e genes associados à síndrome de Lynch, como MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. O painel utilizado depende da indicação clínica e do histórico pessoal e familiar.

Já o teste somático analisa alterações adquiridas pelo próprio tumor. Essas alterações não são necessariamente hereditárias e, em determinadas situações, podem fornecer informações importantes para a escolha de tratamentos sistêmicos.

As duas estratégias respondem a perguntas diferentes e podem se complementar. Na doença metastática, a ASCO recomenda testes germinativos e somáticos por sequenciamento de nova geração em painel, devido às possíveis implicações terapêuticas e familiares.

A presença de uma variante patogênica pode aumentar a predisposição para determinados tipos de câncer. No caso do câncer de próstata, alterações em BRCA2, por exemplo, estão associadas a maior risco de desenvolvimento da doença e podem estar relacionadas a características mais agressivas.

Isso não significa, entretanto, que todo homem com câncer de próstata tenha uma alteração hereditária. A investigação deve ser indicada de acordo com critérios clínicos.

Quando solicitar o teste genético no câncer de próstata?

A indicação deve ser avaliada individualmente. Entre as situações que podem justificar a investigação estão:

• Câncer de próstata de alto ou muito alto risco;
  
• Doença metastática;
  
• Diagnóstico em idade mais jovem, especialmente em determinados contextos;
  
• Histórico familiar significativo de câncer de próstata, particularmente quando há casos em idade mais jovem ou com comportamento agressivo;
  
• Histórico familiar de câncer de mama, ovário, pâncreas ou outros tumores relacionados a síndromes hereditárias;
  
• Determinados achados histológicos do tumor, como características intraductais ou cribriformes, em contextos selecionados;
  
• Presença de uma variante patogênica conhecida na família;
  
• Determinados contextos de ancestralidade, como ascendência judaica asquenaze, quando integrada à avaliação do risco hereditário.

Esses fatores não devem ser interpretados como uma lista automática. A decisão considera o conjunto das informações clínicas, patológicas e familiares. Diretrizes de sociedades especializadas reconhecem fatores como doença de alto risco, histórico familiar relevante, características tumorais adversas e ancestralidade judaica asquenaze entre as situações que podem justificar a investigação germinativa.

O teste precisa ser feito antes da radioterapia?

Não necessariamente. O fato de você ter indicação de radioterapia para câncer de próstata não significa, por si só, que precise realizar um teste genético.

O momento da investigação depende do motivo da solicitação e de quanto o resultado poderá contribuir para as decisões terapêuticas ou para o aconselhamento familiar. Em determinadas situações, pode ser útil realizar a avaliação precocemente; em outras, ela pode ocorrer ao longo do acompanhamento.

Na doença localizada, a informação genética pode contribuir principalmente para a avaliação de predisposição hereditária e para o planejamento do acompanhamento. Em casos metastáticos, a investigação pode ter implicações adicionais para a escolha de tratamentos sistêmicos.

Por isso, o momento ideal do teste deve ser definido pela equipe que acompanha você, considerando o objetivo da investigação e as decisões clínicas envolvidas.

Por que BRCA1 e BRCA2 são importantes no câncer de próstata?

Os genes BRCA1 e BRCA2 participam de mecanismos de reparo de danos no DNA. Quando uma variante patogênica compromete essas funções, determinadas células podem acumular alterações genéticas com o tempo, favorecendo o desenvolvimento de câncer.

Entre os dois genes, a associação entre BRCA2 e câncer de próstata é particularmente bem estabelecida. Variantes germinativas patogênicas em BRCA2 estão relacionadas a maior risco de desenvolver a doença e podem estar associadas a características de maior agressividade.

Essas alterações também podem ter importância na doença avançada. Alterações em genes envolvidos no reparo por recombinação homóloga podem ter implicações para a utilização de determinadas terapias direcionadas, incluindo inibidores de PARP, em contextos clínicos específicos.

A indicação dessas terapias depende do estágio da doença, do tratamento prévio, da alteração molecular identificada e das recomendações e aprovações aplicáveis. Portanto, o resultado genético não determina sozinho o tratamento.

O resultado pode ser importante para a família?

Uma variante germinativa pode ser transmitida de uma geração para outra. Quando uma variante patogênica é identificada, familiares biológicos podem ter a mesma alteração.

Isso pode justificar aconselhamento genético e teste em cascata, no qual familiares selecionados são avaliados de maneira direcionada para a variante já identificada na família.

Essa informação pode ser relevante não apenas para o câncer de próstata. Dependendo do gene envolvido, familiares também podem apresentar risco aumentado para outros tipos de câncer. A avaliação genética pode, portanto, ter implicações para o próprio paciente e para seus familiares.

O objetivo da investigação familiar não é gerar preocupação, mas permitir que pessoas potencialmente em risco tenham acesso a informações e estratégias de acompanhamento adequadas.

O que acontece quando o teste não identifica uma alteração?

Um resultado negativo não significa necessariamente que não exista predisposição hereditária.

Isso pode acontecer porque você não apresenta uma variante nos genes analisados, porque outro gene relacionado ao risco não foi incluído no painel ou porque existem alterações genéticas que ainda não foram identificadas ou cuja relevância clínica permanece incerta.

Também pode ser identificada uma variante de significado incerto (VUS). Nesse caso, as evidências disponíveis ainda não permitem afirmar que a alteração esteja associada ao aumento do risco de câncer.

Uma VUS não deve, isoladamente, orientar decisões preventivas ou terapêuticas. A interpretação deve considerar o conjunto das informações clínicas, familiares e laboratoriais.

Por isso, o significado do resultado não deve ser definido apenas pelas palavras “positivo” ou “negativo” no laudo.

Perguntas frequentes sobre teste genético e radioterapia de próstata

Todo homem que fará radioterapia para próstata precisa fazer teste genético?

Não. A radioterapia, por si só, não é indicação automática de teste genético. A investigação depende do risco da doença, da história pessoal e familiar, das características do tumor e de outros critérios clínicos.

Se o teste identificar uma variante em BRCA, a radioterapia pode ser feita?

Em geral, sim. A presença de uma variante germinativa em BRCA1 ou BRCA2 não constitui, isoladamente, contraindicação à radioterapia. A recomendação deve ser avaliada de acordo com as características da doença e o objetivo do tratamento.

O teste genético deve ser feito antes da radioterapia?

Nem sempre. O momento depende da indicação e das decisões que precisam ser tomadas. Quando o resultado pode contribuir para o tratamento ou para o aconselhamento familiar, a investigação pode ser realizada precocemente.

Um resultado positivo significa que o câncer de próstata é hereditário?

Uma variante germinativa patogênica indica uma predisposição hereditária relacionada ao gene identificado. Isso não significa que o câncer tenha sido causado exclusivamente por essa alteração.

Teste genético na radioterapia da próstata: quando conversar com o médico?

O teste genético não é indicado para todo homem que fará radioterapia para câncer de próstata. A decisão considera o risco e as características da doença, o histórico pessoal e familiar e o possível impacto do resultado no tratamento e na avaliação de familiares.

Quando há indicação, a investigação genética pode complementar a avaliação médica e contribuir para definir a estratégia de tratamento e acompanhamento. Em alguns casos, o resultado também pode orientar a avaliação de familiares.

A Dra. Maria Thereza Starling, radio-oncologista e pós-graduada em oncogenética, realiza uma avaliação individualizada, considerando as características da doença, o histórico clínico e as opções terapêuticas para definir a estratégia adequada para cada paciente.

Dra. Maria Thereza Starling
CRM: 186315/SP e 109221/MG
RQE: 99118/SP e 67974/MG – Radioterapia

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